新型コロナワクチンの臨床試験は、ワクチンを接種する群と接種しない群（対照群）をランダムに分けて行われました。ランダム化比較試験といってバイアスが少なく信頼性の高い方法です。しかしランダム化比較試験にも弱点があって、臨床試験に参加できないような人にもワクチンが有効であるかどうかは保証されません。

　臨床試験に参加するには一定の基準をクリアする必要があります。たとえばファイザー製のワクチンの臨床試験は16歳から85歳までの健康な人が対象でした。86歳以上の人や臨床試験に参加できないような持病を持った人にもワクチンが有効かどうかは推測するしかありません。

　そこで大事になってくるのが実際の臨床の現場、「リアルワールド」のデータです。海外ではすでに新型コロナワクチンの接種が開始されており、とくにイスラエル（人口約900万人）はワクチン接種率で世界でも先頭に立っていて、2月上旬時点ですでに500万回のワクチン接種が行われています

　まだ査読されていない予備的なデータですが、イスラエルでファイザー製のワクチン接種を受けた60歳以上の約20万人と、同じ年齢層の未接種者約20万人を比較したところ、ワクチン接種後14日目に新型コロナウイルスが検査で陽性になる可能性が33%低く、リアルワールドでもワクチンの有効性が示されました。別の方法によるリアルワールドデータの検証では1回接種で約50%の減少を示しています。

　なお、臨床試験では1回接種で50%ほどの発症予防効果を示しました。一般的に、臨床試験と比べてリアルワールドでは臨床試験より薬やワクチンの有効性が落ちる傾向がありますが、ファイザー製のワクチンについてはリアルワールドで著しく有効性が落ちるようなことはなさそうです。臨床試験では2回接種で95%の発症予防効果を示しましたが、そのうちに2回接種後のリアルワールドデータも出てくるでしょう。

　副作用についてもリアルワールドのデータが出てきました。ノルウェーでワクチン接種後に高齢者が30人以上亡くなったと報道されました。報道によれば死亡した方はすべて基礎疾患を持っていたとのことです。臨床試験ではワクチン群での死亡者の増加は認めていませんが、臨床試験に参加できないような虚弱な高齢者はワクチン接種によって死亡のリスクが増える可能性は否定できません。

　ただ、虚弱な高齢者はワクチン接種とは無関係に亡くなります。ノルウェーでは通常でもケア施設の入所者から週に400人程度の死亡者が出ています。現時点において、ワクチン接種後の死亡の報告は虚弱な高齢者に予想される死亡率や死因と一致しており、ワクチンによる死亡の増加は確認できないとWHOは結論しています。とは言え、「死亡の増加は確認できない」だけで「死亡の増加がないことを確認した」わけではないので、これからもリアルワールドでの副作用情報は監視が続けられます。

　今月から日本でも新型コロナワクチン接種がはじまります。他の先進国よりも遅れたのは残念ですが、一方で他の国のリアルワールドデータを見て方針を修正できるというメリットもあります。また、臨床試験では民族によって効果や安全性の差はありませんでしたが、リアルワールドでの日本人のデータはどうなのかという検証も必要でしょう。これからもリアルワールドデータに注目していきます。

※参考:Are　COVID　vaccination　programmes　working？　Scientists　seek　first　clues（https://www.nature.com/articles/d41586-021-00140-w）

The　effectiveness　of　the　first　dose　of　BNT162b2　vaccine　in　reducing　SARS-CoV-2　infection　13-24　days　after　immunization:　real-world　evidence（https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.27.21250612v1）

GACVS　COVID-19　Vaccine　Safety　subcommittee　meeting　to　review　reports　of　deaths　of　very　frail　elderly　individuals　vaccinated　with　Pfizer　BioNTech　COVID-19　vaccine,　BNT162b2（https://www.who.int/news/item/22-01-2021-gacvs-review-deaths-pfizer-biontech-covid-19-vaccine-bnt162b2）（酒井健司）